Está ciudad  esta ubicada en el centro de la provincia del Chaco, en una extensa pampa donde sobresalían algunas isletas de algarrobos y quebrachos, un lugar de clima tropical con precipitaciones irregulares y predominio del viento norte. Esta región, conocida como El Impenetrable o El Desierto , era habitada por aborígenes tobas y matacos. En el siglo XVIII se inició el poblamiento hispano con las reducciones de San Bernardo el Vértiz, Nuestra Señora de los Dolores y Santiago de La Cangayé , pero recién a fines del siglo XIX pasado y comienzos del siglo XX se comenzó la ocupación efectiva, mediante la intervención de destacamentos militares.

Hacia 1930 se aprobó el trazado de la Colonia Agrícola Juan José Castelli, a la que muy pronto arribaron colonos inmigrantes, la mayor parte de origen alemán, que antes habían estado radicados en la provincia de La Pampa. Al principio no se previó trazar un pueblo, pero con la llegada del ferrocarril se creó el centro urbano con sus correspondientes calles, quintas y chacras.

Castelli es hoy un importante centro de servicios cuyo radio de influencia incluye un vasto sector rural y localidades como Villa Río Bermejito , Fuerte Esperanza y Misión Nueva Pompeya , entre otras. Su principal actividad económica es la producción de algodón y sorgo, y la crianza de ganado vacuno, caprino y porcino. Sobresale también la actividad forestal, destinada a producir postes, durmientes, leña y carbón.